抗精神病薬による体重増加予防にメトホルミン｜池袋スカイクリニック

抗精神病薬による

• ヒスタミンH1受容体遮断作用
• セロトニン5-HT2C受容体遮断作用

によって、満腹感が得られにくく成ることが主因とされます。

そのため、

• 食事量増加
• 間食増加
• 夜食増加
• 甘い物への欲求増加

が生じ、結果として、体重が増加し、肥満となります。

また、食欲だけでは説明できない体重増加もあります。 抗精神病薬は、

• 鎮静作用
• 活動量低下
• 日中の眠気

を引き起こします。活動量が低下し、消費カロリーが減少するため、やはり肥満に繋がります。

さらに、オランザピン（ジプレキサ）やクロザピン（クロザリル）は、体重増加が起こる前から糖代謝異常（インスリン抵抗性）が生じることがわかっています。生じたインスリン抵抗性は、肥満や糖尿病に繋がります。

食欲調整ホルモンであるレプチンやグレリンにも影響を与えます。

抗精神病薬の抗コリン作用は、口渇感を引き起こします。口渇感は、糖分を含む清涼飲料水などの摂取増加を引き起こし、体重増加をきたすこともあります。

2025年に PROGRESS Research Group を中心とした国際的な専門家グループが作成した、「エビデンスベースのコンセンサスガイドライン」では、抗精神病薬によ体重増加に対し、メトホルミンが推奨されています。

このガイドラインでは、
『メトホルミンは抗精神病薬誘発性体重増加（Antipsychotic-Induced Weight Gain：AIWG）予防に有効性が示されている唯一の薬物』
とし、

• オランザピン（ジプレキサ）やクロザピン（クロザリル）など高リスク薬では開始時から併用を検討
• 若年者やBMI高値、代謝リスクを持つ患者では積極的に使用

といったように、推奨されています。

このガイドラインは、2026年時点で最新のものであり、未だ、各国の精神疾患治療ガイドラインには採用されていません。

メトホルミンによる抗精神病薬誘発性体重増加予防効果に関する研究報告では、抗精神病薬開始時からメトホルミンを併用すると、
『体重増加を約3～4kg抑制』
できることが示されています。

• 食事指導
• 運動療法
• 可能なら体重増加の少ない抗精神病薬への変更

メトホルミンは、薬物療法としては第一選択薬に位置しますが、上記も、合わせて行っていく必要があります。

体重増加リスクが非常に高い、

• クロザピン（クロザリル）
• オランザピン（ジプレキサ）

は、抗精神病薬の開始日からメトホルミン併用が推奨されています。

中等度リスクの

• リスペリドン（リスパダール）
• クエチアピン（セロクエル）
• パリペリドン（インヴェガ）

などでは、以下のリスク因子があれば開始時からメトホルミン併用を検討します。

リスク因子

• BMI高値
• 肥満既往
• 糖尿病前症
• 糖尿病家族歴
• 脂質異常症
• 高血圧
• 心血管リスク
• 若年者
• 初回精神病エピソード

第一世代の抗精神病薬である

• クロルプロマジン（コントミン）
• レボメプロマジン（ヒルナミン・レボトミン）

は、体重増加リスクが高い薬剤として知られています。

• スルピリド（ドグマチール）

は、胃薬としても使用される薬剤であり、体重増加をきたします。特に、女性例で、体重増加が顕著になることがあります。

双極性障害で使用される気分安定化薬である

• バルプロ酸（デパケン・セレニカ、バレリン）
• リチウム

は、体重増加をきたしやすい薬剤として知られています。

双極性障害の治療において、

• オランザピン（ジプレキサ）＋バルプロ酸
• クエチアピン（セロクエル）＋バルプロ酸

しばしば上記の組み合わせで処方されますが、体重増加のリスクの高い組み合わせです。

抗うつ薬では
NaSSA（ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬）

• ミルタザピン（リフレックス・レメロン）

SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）の

• パロキセチン（パキシル）

三環系抗うつ薬の

• アミトリプチリン（トリプタノール）
• イミプラミン（トフラニール）
• クロミプラミン（アナフラニール）

は、体重増加をきたしやすい薬剤とされます。

上述いたしましたが、体重増加リスクが低い薬剤であっても、複数薬剤を服用している場合は、体重増加を生じる可能性はございます。