マンジャロの副作用｜膵疾患と胆道疾患に関する調査報告
チルゼパミドはGLP-1受容体作動薬に分類される薬剤で、マンジャロは糖尿病治療薬として、ゼップバウンドは肥満症治療薬として認可されています。
適応疾患が異なるため薬剤名が異なっていますが、実質同じ薬剤です。
世界的に注目されている薬剤であり、その体重減少効果は目を見張るものがあります。しばしば、海外のセレブたちが、ダイエット目的で使用しているとカミングアウトしていることもあり、一般の方も、マンジャロをダイエット用に使用したいと考える方も大勢います。
日本では、マスメディアが、ダイエットに使用することに対して批判的な立場で報道しています。
ダイエット効果に対して副作用のリスクが大きいことを理由としていますが、実際に、それほど危険な薬剤なのでしょうか？
ここでは、糖尿病患者および肥満症患者にチルゼパミド（マンジャロ）を使用した場合の、急性膵炎と胆道疾患のリスクをまとめた報告（レビュー）をご紹介します。
消化器系の軽微な副作用
マンジャロなどのGLP-1受容体作動薬は、簡単に言うならば、消化管の運動を抑制することで、満腹感が持続し、食欲を抑制する薬剤です。
その他にも、脳に直接作用し、食欲を抑制したり、インスリン分泌促進作用などもございますが、中心的な作用は、消化管運動抑制による食欲抑制作用になります。
消化管の動きを抑制することで、消化器系の副作用が生じる可能性があります。
具体的には、膨満感や吐き気、下痢などが挙げられます。
しかし、これら副作用は軽微なことが多く、低容量に設定された初期量を使用し、体を慣らしながら漸増することで、多くの場合は、大きな問題になることはありません。
考慮すべきは、より大きな副作用です。
具体的には、膵臓疾患や胆道疾患です。
急性膵炎のリスク増加は認められない
このレビューでは、9件の無作為化比較試験、合計参加者9,871名（チルゼパミド群6,828名、対照群3,043名）が解析対象となっています。
このうち、急性膵炎を報告しているのは6件であり、対照群と比較し、その発症に統計学的な有意差は無かったとしています。
急性膵炎は、重症になると生命の危険性を伴うこともある重篤な疾患です。マスコミの報道でも、副作用として急性膵炎のリスクを指摘する報道もございました。
しかし、糖尿病や肥満症を対象とした臨床試験の報告では、急性膵炎のリスクは増加しないとする報告が大半を占めています。
マンジャロ10mgで胆嚢・胆道疾患の複合リスクは上昇
胆嚢・胆道系疾患を報告してるのは8件の無作為化比較試験です。
胆嚢・胆道疾患の複合リスクとは、全ての胆嚢・胆道疾患を一つにまとめて評価した場合、その副作用としてのリスクの上昇が認められています。
ここでは、やや難解な表現となっています。
例えばですが、胆石や胆嚢炎などの胆嚢・胆道系疾患を個別に評価した場合は、そのリスクの上昇は認められていません。
これら全ての胆嚢・胆道疾患を一つにまとめて初めて、統計学的に優位な差が得られています。
さらに、マンジャロ5mg使用例と、より高用量のマンジャロ15mg使用例では、複合リスクの上昇は認められなかったともしています。
高用量の方が、より副作用が顕著になると考えるのが一般的と思いますが、そうでは無いことに矛盾を感じます。
それだけ軽微な差であるとも捉えることができます。
胆石など胆嚢・胆道疾患を有す方は注意を払うべきかもしれませんが、それ以外の方にとっては、あまり大きな問題にならないかもしれません。
一般例と糖尿病や肥満症例との違いを指摘する声もある
マンジャロをダイエット目的に使用することに対して批判的な立場を取る意見として、一般例において使用した場合に、どのような副作用が生じるか分からない、とするものがあります。
この意見は、もっともだと考えます。
逆に、一般例と糖尿病や肥満例と、作用の違いがるのだろうか？とする、意見もあります。
これもまた、もっともな意見だと考えます。
マンジャロは、その強力な抗糖尿病作用によって、血糖コントロールが正常化してしまう場合もあります、このような例の取り扱いはどうすればよい？っといった疑問もあります。
メタボリック症候群に対する切り札的な治療薬になりうる
メタボリック症候群、いわゆる”メタボ”ですが、保健指導など、国を上げて、その対策に力が注がれています。
その理由の一つは、”メタボ”は、高血圧や糖尿病や脂質異常症などの生活習慣病と同じであり、将来の健康障害に繋がるとするものです。
これに関しては、科学的根拠（エビデンス）が蓄積されており、異論は無いところです。
しかし、”メタボ”に対する保険適用された治療薬が存在しません。
つまり、ダイエット用の薬剤になるわけですが、マンジャロなどのGLP-1受容体作動薬が、まさに、これに当たると考えられます。
様々な理由があるのでしょうが、医療費負担の増加が最たる理由な気もします。
体重はコントロールすべきもの
医師の立場からすると、体重はコントロールするのが良いことは明らかです。
健康上の観点からは、当然であり、さらに、社会面あるいは精神面への好影響も加わります。
世界保健機構WHOでは、肉体的、社会的、精神的な健康が揃って、初めて「健康である」と定義しています。
体重をコントロールすることはメリットが多いと言えます。
現状（おそらく今後も）、マンジャロをダイエット目的に使用することは、自由診療（保険外診療）であり、費用負担を考慮しなければなりません。
また、上記のような批判的な意見があるのも事実です。
このあたりを考慮していただき、ダイエット治療を行うか否かを選択していただければと思います。
Safety issues of tirzepatide (pancreatitis and gallbladder or biliary disease) in type 2 diabetes and obesity: a systematic review and meta-analysis
Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Oct 16;14:1214334.
