脳小血管病に対するタダラフィルの治療効果について｜池袋スカイクリニック

注：以前、ご紹介した『認知障害におけるED薬タダラフィルの可能性』の研究報告とは、対象となる認知症が別のものです。アルツハイマー病と血管性認知症の違いを理解してください。

ここでご紹介するものは、血管性認知症に関するものになります。

脳小血管病cerebral small vessel diseaseの病 変部位は、読んで字のごとく、小さな血管になりますが、小血管の基準は、施設間で異なることも多く、明確には決まっていません。

一般の方は、目で見ることの出来ない、毛細血管よりやや大きい血管の障害とお考えください。

ポイントは、大血管と異なり小血管の病変はCTやMRI等を用いた血管撮影によって、可視化できないところです。脳小血管病は、症状も乏しく、検査などで発見しにくいため、いかに把握し、予防と治療に繋げるかが課題です。

加齢や高血圧や糖尿病などが危険因子とされています。

脳はざっくりと（本当にざっくりとですが）、皮質と皮質下に分類できます。

皮質（下記図の脳表面の灰色の層）とは、脳表面の脳神経細胞の層を指します。脳神経が傷害されれば、認知症や麻痺などが生じることは、容易に想像ができると思います。脳の中でも特に大切な部位であることから、大血管から豊富な血流が供給されています。

皮質下とは、神経細胞をつなぐ神経線維の層になります。ここが障害された場合、軽微であれば、自覚症状が出現しません。脳神経経路は、一つの神経線維が傷害されたとしても、迂回経路が有効であれば、神経伝達が維持されるためです。

隠れ脳梗塞という言葉を聞いたことはないでしょうか？

症状が無く、脳ドックなどでMRIを行って初めて、指摘されるものです。隠れ脳梗塞は、脳皮質下の脳梗塞であったり虚血（血流低下）とされます。ただし、やはり数が増えてくると、脳の機能が低下し、認知症が発症します。多発性ラクナ梗塞やbinswanger病等がこれにあたります。

皮質下は、主に小血管によって血流が供給されています。

脳小血管病とは、この皮質下の障害を指しています。

脳小血管病のメカニズムの一つとして、血管内皮機能障害による血管反応性の低下が指摘されています。

ED同様、NOおよびcGMPの分子経路が重要であり、この障害により、脳血流が低下することが知られています。つまり、ED治療薬であるタダラフィルは、陰茎の血流だけでなく、脳血流を改善すると仮定しているわけです。

71名の被験者を、タダラフィル20mg/日連日服用群とプラセボ群とに分け、3ヶ月後に評価を行っています。 MRIを行い、皮質下病変のサイズ、認知機能などの評価を行っています。

結論から申しますと、本研究では、タダラフィルによって、皮質下病変のサイズは、減少傾向であったものの、統計学的有意差は生じませんでした。

また、全般的な認知機能の評価とし、モントリオール認知評価が行われていますが、これも、有意差は認められておりません。

他にも、処理速度（SDMT）、注意・ワーキングメモリー（Digit Span）、実行機能（Trail Making Test A/B）、視覚・言語記憶（CANTAB）、反応時間などが評価されていますが、反応時間がタダラフィル群でわずかな遅延を認めていますが、ほとんどの認知領域で有意差は無く、臨床的な意味合いは少ないとされています。

ご存知の方もいるかと思いますが、脳神経細胞などの高度に分化した細胞は、現在の医療では、再生させることが困難です。 再生医療の研究から、脳神経細胞の再生の可能性が見出されつつありますが、かつては、脳神経細胞は、再生できないとさえ、言われていました。

脳MRIにより皮質下病変が評価されていますが、脳MRIで検出された病変は、すでに、変性（質的に変化）してしまっている病変です。その変化は、すでに、不可逆性であった可能性があります。

タダラフィルによって、3ヶ月という観察期間で回復すると仮定するのは、やはり、難しかったと言えます。

より長期の観察機関であった場合は、どのような結果になったのでしょうか？進行抑制効果は有るのでしょうか？

さらに、質的に変化する前段階でタダラフィルを使用した場合は、予防効果はあるのでしょうか？

タダラフィルの血管拡張作用や血管内皮への作用から、もしかしたら、別の結果が得られるかもしれません。

本研究ではポジティブな結果は得られていませんが、だからといって無駄な研究ということではありません。 効果が得られなかったということが分かったことでも有益です。

このような地道な研究の積み重ねが、将来の研究に繋がります。

Tadalafil Treatment in Patients With Cerebral Small Vessel Disease: The ETLAS-2 Randomized Clinical Trial

Stroke. 2025 Jul 18;56(10):2846–2857.

doi: 10.1161/STROKEAHA.125.051602