生殖可能な女性の肥満の改善は妊孕性を向上させる

肥満は、体脂肪の過剰や脂肪組織の機能異常を通じて、代謝障害や心理社会的な問題などを引き起こす慢性疾患と位置づけられております。
さらに、肥満女性は、そうでない女性と比較し、妊孕性(妊娠する能力)が低いことが知られています。
肥満は、卵子の質の低下、排卵異常、胚着床不良、流産や妊娠合併症など、妊娠・出産に関するリスクを高めます。
現在では、ダイエット治療に非常に有効であるマンジャロ等のGLP-1受容体作動薬の使用が可能なため、不妊治療の一環として、GLP-1受容体作動薬によるダイエット治療を推奨する場合もございます。
ここでは、肥満の解消が妊孕性に与える影響や、その手段についてのレビューをご紹介します。
肥満の解消と不妊治療
不妊治療における減量の重要性は、様々な研究報告によって明らかになっています。
肥満の程度によりますが、特に、やや大きめの減量(7%前後)により、自然妊娠率や排卵誘発への反応、体外受精/生殖医療の成績改善が報告されています。
つまり、適正体重を維持することに努めることは、妊孕性の向上(不妊症治療)に繋がるとも言えます。
GLP-1受容体作動薬とそれ以外のダイエット治療薬
レビューで取り上げられている「体重管理・減量を目的とした医薬品」は次の通り。
- リラグルチド(サクセンダ:GLP-1受容体作動薬)
- セマグルチド(オゼンピックあるいはウゴービまたはリベルサス:GLP-1受容体作動薬)
- チルゼパチド(マンジャロまたはゼップバウンド:GLP-1 + GIP 作動薬)
- コントレイブContrave(ナルトレキソン/ブプロピオン併用:本邦未認可)
- キューシミアQsymia(フェンテルミン/トピラマート併用:本邦未認可)
- オルリスタットOrlistat(アライ:脂肪吸収阻害薬)
- かつての標準とされた手術的減量(肥満手術)
についても言及されています。
GLP-1受容体作動薬とそれ以外の従来のダイエット治療と、捉えていただいて結構です。
GLP-1受容体作動薬の妊孕性に対する優位性
ダイエットは不妊治療の一環となりますが、選択する薬剤により、効果が異なってきます。
GLP-1受容体作動薬が持つ可能性として、単なる体重減少以外に「生殖器や子宮・卵巣の炎症/線維化改善作用」「ホルモンバランスの改善」「多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の形態改善や高アンドロゲン状態の是正」という、生殖機能に対する直接的プラス効果も報告されつつあります。
それに対して、従来のダイエット治療薬は、効果が限定的です。
ダイエット効果が弱いことや、ダイエットに成功した場合でも、妊娠に好影響を得られなかったとする報告もあります。
ダイエットのために外科的手術療法を行った場合は、栄養状態が安定化するまで、およそ1〜2年の間は、妊娠を避けることが推奨されています。
栄養バランスの不安定な妊娠は、母体の健康状態を悪化させ、子宮内胎児発育不全や胎児の先天異常に繋がる可能性が示唆されています。そのため、待機期間が必要となるため、時間的制約のため、挙児希望の女性のニーズに合わない可能性があります。
このことから、妊孕性の向上を考えた場合、GLP-1ダイエットが、第一選択薬となります。
ダイエット治療薬と催奇形成
妊娠時、お薬の妊娠への影響、胎児への影響を考慮する必要があります。
GLP-1受容体作動薬は、その製薬メーカーから、妊娠の計画が有る場合は、その2ヶ月前に中断するように、推奨されています。
実際には、GLP-1受容体作動薬(特にセマグルチド:オゼンピックあるいはリベルサス)の使用中に妊娠が発覚した場合でも、妊娠による死亡や催奇形性が確認されていない健康な子どもを出産したとしています。(SUSTAIN 1–6およびSTEP 1–5およびSTEP 8)
2023年には、最も権威の有る医学誌の一つであるアメリカ医師会誌(the Journal of the American Medical Association:JAMA)に、妊娠初期に461人がGLP-1受容体作動薬の処方を受けたが、奇形のリスクが統計的に有意に増加することはなかったことが掲載されています。
つまり、胎児に対する影響は少ない、安全な肥満治療薬と言えるため、不妊治療中のダイエットに適した薬剤と言えます。
注:とは言え、GLP-1受容体作動薬は、妊娠の計画のある2ヶ月前に中断することをお勧めいたします。
妊娠とダイエットの計画
挙児希望の場合に限りませんが、急激なダイエットは推奨しません。
例えば、女性の場合は、急激なダイエットの結果、ホルモンバランスの乱れをきたし、月経不順などをきたす場合があります。これは、妊孕性の低下に繋がります。
また、ダイエット治療薬を中断した場合に、リバウンドとして体重が増加する可能性があります。
妊娠中の過度な体重増加は、様々なリスクを生じます。
妊娠高血圧症候群や妊娠糖尿病、巨大児や胎児の先天奇形の増加、帝王切開や正常分娩率の低下に繋がります。
無理のない妊娠とダイエット計画を立てて下さい。
参照:
Medical therapy to treat obesity and optimize fertility in women of reproductive age: a narrative review
Reprod Biol Endocrinol. 2025 Jan 6;23:2.
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